CADENAS LIVIANAS LIBRES
Se producen normalmente entre 0.5-1 g de cadenas livianas libres cada día por las células plasmáticas en médula ósea y en los nódulos linfáticos. Pasan a sangre y se distribuyen rápidamente en los dos compartimentos:
- Intravascular
- Extravascular
Las cadenas livianas libres kappa (κ) y lambda (λ) se producen en exceso con respecto a las cadenas pesadas, para asegurar la perfecta conformación de las inmunoglobulinas intactas.
La producción de cadenas kappa libres es el doble de las cadenas livianas libres lambda, encontrándose las cadenas kappa en estado monomérico y las cadenas lambda en general en estado dimérico o formando algún polímero.
En condiciones normales las cadenas livianas libres son metabolizadas y eliminadas por los riñones. En el caso de las cadenas kappa en 2 a 4 hs a una tasa de filtración glomerular de un 40%, mientras las cadenas lambda en 3 a 6 hs a una tasa de filtración menor de un 20%, mientras que los polímeros se eliminan más lentamente.
Una vez que las cadenas livianas libres filtran a través de la membrana glomerular se reabsorben a nivel de los túbulos proximales (capacidad de reabsorción: 10 a 30 g/día), eliminándose en condiciones normales alrededor de 5 a 10 mg/día por orina.
Cuando hay una producción exagerada de cadenas livianas libres como es el caso de ciertas gammapatías monoclonales, la capacidad de reabsorción se satura y las cadenas pasan a los túbulos distales donde se unen a una proteína llamada Uromucoide o Tamm-Horsfall formándose los llamados Waxy casts o cilindros que llevan a una falla renal llamada nefropatía de cilindros o riñón del mieloma.
Aproximadamente el 50% de los pacientes con Mieloma Múltiple desarrollan una insuficiencia renal y de ese 50% un 20% desarrolla fallo renal de progresión rápida que lleva a 1 a 12% de los pacientes a la necesidad de someterse a diálisis.
Entre las gammapatías monoclonales benignas y asintomáticas se hallan la gammapatía monoclonal de significado incierto (MGUS) y el mieloma múltiple quiescente (SMM).
La gammapatía monoclonal maligna más frecuente es el mieloma múltiple (MM).
Para el diagnóstico de las gammapatías monoclonales, las cadenas livianas libres representan un biomarcador altamente sensible.
En MANLAB incorporaremos el ensayo de Freelite® mediante la plataforma Optilite (The Binding Site).
¿QUÉ ES FREELITE®?
Freelite® es un inmunoensayo potenciado con látex, sensible, específico, rápido y sencillo para medir cadenas livianas libres (CLL) kappa (κ) y lambda (λ).
Los ensayos se basan en anticuerpos policlonales purificados por afinidad fijados a partículas de látex para garantizar el reconocimiento de la mayor variedad de cadenas livianas libres, ya que las mismas son polimórficas, es decir, presentan una gran variación en epítopos, permitiendo así la cuantificación de las cadenas kappa y lambda en suero.
UTILIDAD CLÍNICA
Desempeñan un papel importante en:
- El diagnóstico: para contribuir al diagnóstico de gammapatías monoclonales
- El pronóstico: para predecir la evolución del paciente
- La monitorización: para medir la respuesta al tratamiento y
- Las pruebas renales: para contribuir al diagnóstico del riñón de mieloma.
¿QUÉ INFORMACIÓN NOS BRINDA?
Freelite nos aporta valiosa información que puede expresarse de maneras diferentes para evaluar un paciente según su estado:
Sigla | Término | Uso |
CLLi | Cadena liviana libre involucrada | Carga tumoral / respuesta a la terapia (CLL producida por el tumor) |
CLLni | Cadena liviana libre no involucrada | Cadena liviana policlonal, puede estar influenciada por la función renal |
Relación CLL k/l | Cociente de la concentración de CLL κ a CLL λ | PACIENTE DE NUEVO DIAGNÓSTICO Sugiere la presencia de patología monoclonal |
Relación CLL involucrada/ CLL no involucrada | Cociente de la concentración de CLL de involucrada a no involucrada; podría ser κ/λ o λ/κ | BIOMARCADOR DE MALIGNIDAD Biomarcador de mieloma reconocido por el IMWG |
dCLL= CCLi – CLLni | Diferencia de concentración entre cadena involucrada y no involucrada. | Carga tumoral / respuesta a la terapia (recomendado para monitoreo) |
Valores de referencia:
Sigla | Término | V.R. |
CLL κ | Cadena liviana libre kappa | 3,3 – 19,4 mg/L |
CLL λ | Cadena liviana libre lambda | 5,7 – 26,3 mg/L |
Relación CLL k/l | Cociente de la concentración de CLL κ a CLL λ | 0,26 – 1,65 |
Relación CLL involucrada/ CLL no involucrada | Cociente de la concentración de CLL de involucrada a no involucrada; podría ser κ/l o l/κ | ≥ 100 |
dCLL= CCLi – CLLni | Diferencia de concentración entre cadena involucrada y no involucrada. | Recomendado para monitoreo (unidades mg/L) |
El ensayo FREELITE® es recomendado por DIRECTRICES NACIONALES e INTERNACIONALES
- Grupo internacional de trabajo sobre mieloma (IMWG)
- Red Nacional Integral del Cáncer
- Sociedad Europea de Oncología Médica
- Grupo internacional de investigación sobre riñón y gammapatía monoclonal.
Es importante considerar el pedido de Freelite® en conjunto con inmunofijación y proteinograma como herramienta complementaria frente a la sospecha de gammapatía monoclonal o símil. Los pacientes que se pasan por alto no pueden subestimarse; un diagnóstico rápido y preciso resulta esencial para que se inicie un tratamiento específico para la enfermedad.
Las directrices del Grupo internacional de trabajo sobre mieloma recomiendan el uso como referencia de los resultados de los ensayos de laboratorio de cadenas livianas libres (CLL) en suero Freelite® para obtener información de pronóstico para todos los pacientes de MM. También se recomiendan para la monitorización de los pacientes con MM oligosecretor y pacientes con IIMM (para detectar únicamente recaída con cadenas livianas libres).
Directrices del Grupo internacional de trabajo sobre mieloma
- International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. Rajkumar SV, et al. Lancet Oncology 2014; 15:e538-e548
- International Myeloma Working Group recommendations for global myeloma care. Ludwig H, et al. Leukemia 2014; 28:981-992
- New Criteria for Response to Treatment in Immunoglobulin Light Chain Amyloidosis Based on Free Light Chain Measurement and Cardiac Biomarkers: Impact on Survival Outcomes. Palladini, et al. J Clin Onc 2012; 30:4541-4549
- Consensus recommendations for the uniform reporting of clinical trials: report of the International Myeloma Workshop Consensus Panel 1. Rajkumar SV, et al, Blood 2011; 117:4691-4695
- Monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) and smoldering (asymptomatic) multiple myeloma: IMWG consensus perspectives risk factors for progression and guidelines for monitoring and management. Kyle RA, et al. Leukemia 2010; 24:1121-1127
- International Myeloma Working Group guidelines for serum-free light chain analysis in multiple myeloma and related disorders. Dispenzieri A, et al. Leukemia 2009; 23:215-224
- International uniform response criteria for multiple myeloma. Durie BGM, et al. Leukemia 2006; 20:1467-1473
Combinación de métodos FREELITE® Y HEVYLITE®
Freelite® y Hevylite® miden de forma sensible dos biomarcadores independientes del mieloma múltiple.
- Freelite® mide cadenas ligeras libres κ y λ (a niveles de mg/L) y Hevylite mide inmunoglobulinas intactas (a niveles de g/L).
- Usando ambas pruebas durante la monitorización se garantiza la detección de recaídas, ya sea mediante cadenas livianas o clones de inmunoglobulinas intactas (o ambos).
- Cuando se produce una recaída, puede aparecer un clon diferente del que se había detectado durante el diagnóstico (evolución clonal).
- Usar ambas pruebas (Freelite® y Hevylite®) durante la monitorización permite la detección de cadenas livianas libres y clones de inmunoglobulinas intactas, lo que ofrece a los médicos más información de forma más temprana.