Las pruebas farmacogenéticas de TPMT (tiopurina metiltransferasa) y NUDT15 (nudix hidrolasa 15) constituyen herramientas fundamentales para la individualización terapéutica en pacientes que reciben tiopurinas, permitiendo ajustar la dosis y reducir significativamente el riesgo de efectos adversos graves sin comprometer la eficacia del tratamiento.

Las tiopurinas —azatioprina, mercaptopurina y tioguanina— son ampliamente utilizadas como agentes citotóxicos en el tratamiento de leucemias y, en dosis menores, como inmunosupresores en enfermedades autoinmunes y en la prevención del rechazo de trasplantes. Sin embargo, su uso clínico puede verse limitado por el riesgo de mielotoxicidad severa, particularmente mielosupresión y neutropenia.

Evidencia clínica y guías internacionales

La implementación combinada del genotipado de TPMT y NUDT15 en centros hospitalarios ha demostrado que aproximadamente un 24% de los pacientes presentan variantes asociadas a metabolismo intermedio o deficiente. En estos casos, las recomendaciones de ajuste de dosis o cambio de estrategia terapéutica se aplicaron con éxito en más de la mitad de los pacientes evaluados.

Organismos internacionales como el Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) y el Dutch Pharmacogenetics Working Group recomiendan reducir la dosis inicial al 50% en metabolizadores intermedios y al 10% (o considerar alternativas terapéuticas) en metabolizadores deficientes, optimizando así la seguridad del tratamiento sin perder eficacia.

Medicina de precisión aplicada a la práctica clínica

El genotipado de TPMT y NUDT15 representa una aplicación concreta y validada de la medicina de precisión, ya que permite identificar pacientes con mayor riesgo de toxicidad antes de iniciar el tratamiento con tiopurinas.

Esta estrategia farmacogenética mejora la relación beneficio-riesgo, disminuye eventos adversos severos y contribuye a una terapéutica más segura y personalizada.

Continuamos incorporando herramientas de genética aplicada para acompañar a los profesionales de la salud en la toma de decisiones terapéuticas basadas en evidencia.